【前言】2023年，北京大学正式启动临床科学家培养计划，旨在创新医学高端人才培养模式，提升临床医生科技创新水平。为全面深度整合“临床-基础”相关资源，优化临床科学家计划培养体系，推动“医学+X”不断向纵深发展，医学部学科办常态化开展临床科学家培养计划“大课堂”系列工作，邀请医学与生命科学及相关领域顶尖科学家进行授课辅导，为优秀临床青年医师搭建学术交流、思维启迪、技能提升的良好平台，以“人才质量”提升赋能学科建设。

2025年11月19日，第十六期“大课堂”在北京大学医学科技楼多功能厅举行。北京大学公共卫生学院院长、重大疾病流行病学教育部重点实验室主任、北医三院临床流行病学研究中心主任詹思延教授应邀担任主讲，围绕“病例对照研究：从经典设计到临床科研实践”展开深度分享。本期讲座面向“北京大学临床科学家培养计划”与“北京市医师科学家培养计划”项目入选人及临床专业学生开放，共吸引80余人报名参会。

作为流行病学核心研究方法，病例对照研究通过回顾性收集病例组与对照组的暴露资料，以OR值（比值比）分析暴露与结局的关联，成为病因探索、预后评估及安全性研究的重要工具。詹思延教授从临床场景切入，以20世纪60年代反应停致短肢畸形的经典案例开篇，生动而系统地拆解了病例对照研究设计的核心逻辑，并详细阐述了该方法在破解临床难题中的应用价值、优势与局限。

随着精准医学与大数据技术的发展，病例对照研究已从经典设计衍生出多元创新形式，这也是本次报告的重点内容。詹思延教授结合多项原创研究案例，逐一解析衍生设计的适用场景与优势：“嵌入式（巢式）病例对照研究”融合队列研究优势，在抗结核药物肝损伤（ATLI）、乙肝病毒（HBV）与肝癌关联等研究中，依托基线生物样本库与长期随访数据，能有效减少选择偏倚与回忆偏倚；“病例交叉设计”聚焦短暂暴露（如天气变化、药物短期使用）与罕见急性疾病的关联，通过“自身前后对照”，将病例发生结局的“风险期”与既往“对照期”的暴露情况对比，再通过时间分层策略控制季节性、星期效应等混杂因素，为环境流行病学与药物安全性研究提供新路径。

此外，詹思延教授还介绍了针对特殊问题的衍生设计：“病例-时间-对照设计”通过引入未发生结局的外部对照，解决暴露因素时间趋势（如药物使用率逐年上升）导致的偏倚，曾用于GLP-1受体激动剂与自杀风险的关联研究；“病例-病例-时间-对照设计”则选择“未来病例”（研究后期发生结局的个体）作为对照，排除疾病前驱症状（如心血管事件前的胃肠道不适）带来的检出症候偏倚；自身对照病例系列研究在疫苗安全性评价中优势显著，如团队针对麻腮风疫苗与热性惊厥关联的研究，通过对比疫苗接种后不同时间段的发病风险，证实两者无显著关联，成果获国际统计学家高度认可。这些衍生设计已形成完整的方法学体系，相关研究结论被《药物性肝损伤诊治指南（2015年版）》《抗结核药物性肝损伤诊治指南（2019年版）》等权威指南采纳，实现了从科研方法到临床决策的转化。

报告尾声，詹思延教授鼓励大家从临床实践中提炼“真问题”，善用流行病学方法破解难题，在学科交叉中开拓创新。互动环节中，她针对“生物样本库如何适配嵌入式研究”“病例对照与队列研究的选择策略”等问题细致解答，现场交流氛围热烈。

此次课程不仅深化了临床科研工作者对流行病学方法的理解，更构建起“方法创新-临床应用-指南转化”的完整链条。未来，北大医学将持续通过临床科学家培养计划，推动科研方法与临床需求深度融合。

本活动依托北京大学与北京市卫健委科教处合作共建的临床科学家培训资源平台开展，是双方共享优质教学资源、共育高水平医学创新人才的重要举措。北京大学临床科学家培养计划“大课堂”系列讲座将持续搭建高水准交流平台，为推动“健康中国”建设贡献北大医学的智慧与力量。

医学部学科建设办公室

2025年11月24日